Page 859 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 43

IMATINIB

COORDONNATEURS: J.Y. LARONZE, M. DEBAERT

Ce produit de synthèse est le premier agent chimique non cytotoxique actif ayant obtenu
l'AMM. Pour l'instant il est indiqué dans un nombre limité de cancers et principalement
la leucémie myéloïde chronique et le traitement des tumeurs stromales gastro-intestina-
les (GIST - Gastrolntestinal Stromal Tumours).
Le développement de cette molécule a commencé vers la fin des années 1980 dans
les Laboratoires Ciba-Geigy à la suite de la découverte de l'effet inhibiteur de kinases de
certaines 2-phénylaminopyrimidines. L'imatinib a obtenu l'agrément aux États-Unis en
mai 2001 dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique et en février 2002 dans
le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales.

1. STRUCTURE

Bien que ne possédant pas de système polycyclique condensé, la molécule d'imatinib
est caractérisée par une faible mobilité conformationnelle due à la présence du système
biarylique et de fonctions amide et guanidine, rattachées à des cycles aromatiques.

Le produit commercialisé est le mésilate Co,H,,N,O, CH,O,S ;M,589,71;F "C:211-
213; CAS RN [220127-57-1].