Page 897 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

44. MOLÉCULES ENDÉVELOPPEMENT 855

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valspodar (PSC 833)
OC144-093 est un diarylimidazole actif par voie orale, antagoniste spécifique de la
MOR. Associé aux anthracyclines, taxanes et alcaloïdes du Vinca, il inhibe Pgp avec une
CEde l'ordre de 30 nanomoles. Atoxique, il présente de plus un profil pharmacociné-
tique intéressant: bonne biodisponibilité, durée d'action prolongée et absence d'inter-
action avec les taxanes.
XR 9576 (ou tariquidar) est un dérivé de l'acide anthranilique présentant une bonne
biodisponibilité par voie orale. Comme OC144-093, il vise la résistance associée aux
antitumoraux d'origine naturelle.
,
LY 335979 et R 10193 sont également des molécules sélectives de Pgp.
i-Pr-NH~

I ~ Me

~: N OC144-093
i-PrNH

6. STRATÉGIE ANTISENS

S'il semble à l'heure actuelle difficile de trouver des molécules qui augmentent directe-
ment l'expression du gène de protéines « antitumorales », la mise au point de composés
perturbant l'expression de celles qui sont « protumorales » parait plus accessible. Ainsi,
des oligonucléotides synthétiques agissant sur les ARN messagers peuvent être produits