Page 896 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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thalidomide CDC 501 (révimid)
D'autres sont basés sur l'activation des voies antiangiogéniques comme les induc-
teurs d'expression de gènes codant pour des cytokines antiangiogéniques (TNF-a....)
comme l'acide arylacétique DMXAA ;

L-651582
le L-651582 diminue l'expression de VEGF et de lL-8 et présente chez l'animal un effet
bénéfique sur le cancer de la vessie ;
- des particules d'ADN, codant pour une forme mutée de Raf sont fixées sur des nano-
particules porteuses de molécules reconnaissant l'intégrine a.Da. Elles se lient préfé-
rentiellement aux néovaisseaux et y expriment une protéine Raf mutée, impropre à
leur développement ;
- des protéines recombinantes, angiostatine et endostatine, par des mécanismes
incomplètement connus, possèdent des propriétés antiangiogéniques et antimé-
tastatiques ; de plus, l'endostatine est proapoptotique. L'angiostatine est en évalua-
tion clinique (phase 1 : 2001) pour une application thérapeutique.
Des agents tel ZD 6126 (essai clinique phase I en 2001), dérivé de la colchicine
(cf. chapitre 29) s'attaquent spécifiquement aux néovaisseaux de la tumeur, provoquant
leur occlusion.

5. ANTAGONISTES DE LA MULTI-DRUG RESISTANCE
(MOR)
Les antagonistes des protéines de transport peuvent augmenter la concentration intra-
cellulaire de nombreux principes actifs (cf. chapitre 42). Des essais cliniques ont été réa-
lisés avec le vérapamil, antagoniste calcique (cf. volume 3 : Médicaments du système
cardiovasculaire) et des dérivés de la ciclosporine, médicament immunosuppresseur.
Quelques molécules, spécifiques de la protéine Pgp, ont atteint la phase Il ou Ill de
l'évaluation clinique.
PSC 833 (valspodar) est un dérivé de la ciclosporine A; il est dénué d'effet sur le
système immunitaire et sa toxicité rénale est atténuée. Il a montré son intérêt dans des
traitements utilisant les anthracyclines.