Page 892 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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sulfamide en place de la fonction amide secondaire des liaisons peptidiques. La spéci-
ficité résulte de la nature des groupements lipophiles interagissant par des liaisons de
van der Waals, avec les vastes cavités lipophiles de l'enzyme.
En 2001 une demi-douzaine d'inhibiteurs de MMP étaient en expérimentation clinique.
Les effets secondaires les plus classiquement rencontrés sont des douleurs articulaires ;
ils pourraient être surmontés par des molécules plus sélectives, bien que ceci soit sujet
à controverse.
Le marimastat est en étude clinique également dans le cancer du pancréas (phase 111,
2001); en revanche, il est inefficace dans les tumeurs du sein et du poumon. Des tendi-
nites sont observées chez 30 % des patients.
Le pseudopeptide BMS-275291 a fait l'objet d'étude clinique de phase Ill en 2000
dans le cancer du poumon à petites cellules.
Chez la Souris, les sulfamides AG 3340 et CGS 27023A ont montré objectivement un
effet antimétastatique ; toutefois, chez l'Homme, les essais concernant différentes
tumeurs solides métastasées (poumon, prostate...) ont été arrêtés en 2001.
L'utilisation des extraits cartilagineux de requins (AE 941-neovastat) pour bloquer
l'angiogenèse résulte du fait que le cartilage est le seul tissu non vascularisé. Ce dérivé
antagonise effectivement les MMP2, 9 et 12 mais aussi les récepteurs EGF. Il a atteint
la phase Ill des études cliniques en 2001, dans les cancers rénaux et pulmonaires non à
petites cellules.

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marimastat ("'~

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prinomastat (AG-3340)