Page 889 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

44. MOLECULES EN DEVELOPPEMENT 847

présentent une certaine analogie avec les estrogènes : deux exemples sont fournis par
le 2-méthoxyestradiol (cf. volume IV) et la combrétastatine A4. D'autre part, le système
triméthoxyphényle de la colchicine est souvent rencontré dans ces composés.
yo
~
O. HN-cN OCHa
) - N:Nr-QocH,
y°
/A O OCH3
D-2485l~CI H N A-1059 )72
2

HCO
OCH3
Le D-24851 inhibe la polymérisation des microtubules et ne semble pas présenter les
effets neurotoxiques des taxanes et des alcaloïdes du Vinca. Administré par voie orale,
ce dérivé est actif contre les cellules multidrogues-résistantes. Le composé A-105972,
malgré sa fragilité métabolique potentielle (oxadiazole), se lie au site de la colchicine; il
est également actif sur de nombreuses lignées cellulaires MDR positives.
De nombreux autres types structuraux sont rencontrés :
- des benzothiophènes analogues du raloxifène (dérivé estrogénique) ;
- des azapodophyllotoxines, des hétérocycles azotés (Cl-980), des sulfamides comme
E-7010 et E-7070.
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H
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O N , A 'G
mivobuline (Cl-980) N j
NH, A
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R' = SO3NH
E-7070