Page 884 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

842 NOUVELLES MOLECULES ET PERSPECTIVES

En 2001, le ZD-1839 (lressa) a fait l'objet d'études cliniques de phase Ill (à la dose
journalière de 600 mg, par voie orale), en combinaison avec des traitements cytotoxiques
(gemcitabine/cisplatine, ou paclitaxel/carboplatine), dans divers cancers (ovaire, sein,
colorectal, prostate...) : les résultats cliniques de ces associations sont peu probants.
CP-358774 est actif à 50 mg/j grâce à une pharmacocinétique plus favorable. Toutefois,
à doses élevées, ces deux produits sont responsables de rashs et de diarrhées. CI 1033
(per os, 5 mg/kg/j) possède une action synergique avec la radiothérapie et l'usage d'inhi-
biteurs de topo-isomérase I. EWB-569, associé au sulindac (inhibiteur mixte
COX-1/COX-2) entraine également la régression de tumeurs solides.
2.1.4. Inhibiteurs de FGFR
Comme VGEF, FGF est impliqué dans le processus d'angiogenèse (cf. paragraphe 4.),
mais aussi dans de nombreuses maladies caractérisées par une prolifération vasculaire
(athérosclérose ...).
Les dérivés PD-166866 et PD-161570 ont des Cl de l'ordre de 50 nM sur FGFR,
avec des sélectivités acceptables vis-à-vis de VEGFR et EGFR.

PD-166866 PD-161570
R =H R = (CHa)aNEta
Ar= C 6 H 3 (3,5-OMe)2 Ar = Cel a(2,6-Cl)

2.1.5. Inhibiteurs de PDGFR
L'expression des récepteurs PDGF, tout comme celle de PDGF, est augmentée dans
certains gliomes.

SU-20
léflunomide Arava
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CT-53518 (MLN-518)