Page 882 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

840 NOUVELLES MOLÉCULES ETPERSPECT7VES

En dehors des composés pyrimidiniques, il existe de nombreux inhibiteurs de struc-
ture indolique :
- indolocarbazoles (staurosporine et analogues, cf. 1.4.) vis-à-vis de PKC, VEGFR ;
- 2-alkylidène-oxindole : (cf. 2.1.2. : inhibiteurs de VEGF) ;
- paullones, dont le mécanisme d'action antitumoral ne se rapporte peut-être pas
exclusivement à l'inhibition des cdk ;

NC

paullone

- dipeptide Glu-Trp, dont le sel disodique (IM 862 ou glufanide disodium) est parvenu en
étude clinique de phase 111 pour le sarcome de Kaposi (1999) et le cancer de la prostate
(2002) par voie pernasale. Ces études ont mis en évidence l'absence d'effets secon-
daires majeurs. C'est un inhibiteur de l'angiogenèse (récepteur à VEGF et PDGF).
2.1.2. Inhibiteurs de VEGFR
Les récepteurs à VEGF appartiennent à plusieurs catégories ; VEGF-R1 et VEGF-R2 sont
désormais bien connus (R); ils sont activés par autophosphorylation (Tyr 1054 et 1059),
R
8%

HaCOXX:~
N
H
0 ~ ""
II,
N
H
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SU 5416 R = H
SU 6668 R = (CH>)CO3H
ZD 6474
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-N 1 ZD 4190
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CGP 79787 (PTK 787 / ZK 222584)