Page 877 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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staurosporine X = H, R=NHCHa rébeccamycine : R = H, X= Cl, Y= H, Z = CH
UCN-01 X = OH, R = NHCH3 NB 506 : R = NHCHO, X = OH, Y= H, Z = H
J-107088 : R = NHCH(CH2OH)2,
X = H, Y= OH, Z = H

STl412

Un sucre peut être connecté à un seul azote indolique (rébeccamycine) ou aux deux.
Le pyrrole peut porter des chaînes (R) liées à l'atome d'azote, ce qui modifie le
mécanisme d'action de la molécule. L'introduction de substituants en 5 (X) et 6() est
susceptible d'améliorer l'activité de ces molécules.
L'activité antitumorale de ces dérivés est connue depuis la fin des années 1980. Elle
procède d'au moins deux mécanismes distincts : inhibition des protéines kinase d'une
part, et blocage de la topo-isomérase, d'autre part.
Historiquement, le premier membre cytotoxique de la famille découvert fut la stauros-
porine, caractérisée par un effet inhibiteur sur la protéine kinase C; la rébeccamycine,
étudiée peu après, possède une cible différente représentée par la topo-isomérase 1. Ces