Page 874 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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tion et de l'assemblage des microtubules. ET-743 est actif contre les sarcomes des tissus
mous (ovaire, mélanome, côlon, poumon, sein). Les effets secondaires les plus impor-
tants sont l'élévation des transaminases (grade 3-4) chez 50 % des patients et surtout
l'effet émétisant (grade 4). l'ectéinascidine 743 est commercialisée en poudre pour solu-
tion à perfuser (1 mg), sous le nom de Yondelis.
La phtalascidine est chimiquement plus stable et moins complexe que l'ectéinasci-
dine. Des synthèses totales ont été réalisées en particulier par E.J. CoRY qui en a opti-
misé certaines étapes dans la perspective d'une production à l'échelle du kilogramme.

équivalent d'aldéhyde
OCH 3
/
B O HOÛOH
-/)-or ]
f- «
cyclisation de
Pictet-Spengler
OCH
OH
\
triflation
sélective
alkylation

E
SnMe4,
PdC'2
(PPna)

'--._ phtalimidation