Page 870 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

828 NOUVELLES MOLÉCULES ETPERSPECTIVES

R
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0 OH 0 0 OH 0
épothilones A (R =H) épothilones C (R =H)
B (R = Me) D (R=Me)
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N BMS 247550

0 OH O .
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discodermolide
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CH,
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eleuthérobine OH sarcodictyine
Discodermolide (provenant de l'éponge Discodermia dissoluta), eleuthérobine (corail
du genre Eleutherobia) et sarcodictyine (corail du genre Sarcodictyon) présentent des
mécanismes d'action voisins de celui des épothilones.
La dolastatine 10 est un peptide isolé de l'organisme marin Dolabella auricularia ; elle
a été modifiée chimiquement pour aboutir à des produits plus simples : parmi ceux-ci,
la cématodine est un inhibiteur de l'assemblage des microtubules ayant atteint le stade
des essais cliniques.
Les structures des taxanes, épothilones, éleuthérobine et sarcodictyine ont été ana-
lysées afin d'expliquer l'origine de leur affinité pour la B-tubuline et de concevoir des
molécules moins complexes mais aussi actives (cf. bibliographie).
L'apicidine est un représentant de tétrapeptides cycliques comme la trapoxine isolée
de Fusarium pallidoroseum. Ce sont des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC,