Page 868 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

826 NOUVELLES MOLECULES ETPERSPECTIVES

du cycle en G,-Met G,-S. La dégueline est parvenue au stade clinique (mélanome). Le
(-)-gallate d'épigallocatéchine (EGCG), naturellement présent dans les infusions de thé
vert, possède des propriétés antiradicalaires (carcinoprotecteur). Il diminue la produc-
tion cellulaire des protéines PK,, et proMMP-2 (précurseur de MMP-2, cf. chapitre 1).
OH 0 OH OH
OH
HO " ~
H
HO
T l l Y Y
0
OH "
quercétine
OH 0 OH
hypéricine (MWT 504)
33

'',
0 OH
OCHa dégueline
émodine
OH
A-o
o. ....··U

HO 'QCJ OH
"
·
OH ..:çc
o
0 ~ OH
OH 0
(-)-gallate d'éri ,ge
flavopiridol a» 1 or
(NCS 649890)
OH
Les a- et B-lapachones sont des inhibiteurs catalytiques de la topo-isomérase Il
humaine ; une action sur le métabolisme oxydatif a été également évoquée.
Geldanamycine et herbimycines, produits naturels de la famille de l'ansamycine, ont
été initialement considérées comme des inhibiteurs des récepteurs tyrosine kinase. En
fait, ces composés se lient à la protéine chaperone Hsp-90 servant à la maturation et au
remodelage de kinases impliquées dans la signalisation cellulaire et surexprimées dans
certains cancers. Cette association aboutit à la dégradation accélérée d'oncoprotéines
comme v-src, Bcr-Ablet Erb2 par le protéasome. Le site de reconnaissance de ATP/ADP
est mimé par la quinone (phosphate) et le carbamate (adénine). D'autre part, la geldana-
mycine bloque la maturation de la télomérase, inhibant par conséquent son activité cata-
lytique.