Page 893 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

44. MOLÉCULES EN DEVELOPPEMENT 851

F
0

0

Cl
tanomastat (BAY-129566)
0
H Il .,,-
N4
=
o N H
BMS-275 291

H
0
OH
15no , L
N
0
Br N N N
HO' j H O
°
halofuginone (stenorol)
ilomastat (Galardine)
L'halofuginone ne comporte pas de fonction susceptible de s'associersous une forme
anionique à l'ion Zn? de l'enzyme. Cette molécule, développée comme antiparasitaire
puis dans le traitement de sclérodermie et de resténose, a montré chez l'animal
xénogreffé un intérêt dans le cancer de la prostate (diminution de volume, absence de
dissémination).
Les tétracyclines antibiotiques (cf. volume 2) et les bisphosphonates utilisés dans le
traitement de l'ostéoporose (cf. volume 4) sont deux familles de ligands du calcium, et
exerçant des propriétés inhibitrices vis-à-vis des MMP. Les résultats peu probants des
essais cliniques sur le sarcome de Kaposi et les tumeurs cérébrales (études de phase Il
en 2002) peuvent s'expliquer par le fait que toutes les études ont été menées sur des
malades souffrant de cancers disséminés, insensibles à d'autres thérapeutiques, alors
que les antagonistes de MMP visent logiquement les phases précoces du cancer.
Enfin il conviendra d'apprécier plus finement le rôle physiologique de chacune des
MMP et de s'interroger sur les raisons de leur nombre. Il a été évoqué, par exemple, leur
activation pour produire une néovascularisation dans les ischémies cardiaques ; le bati-
mastat a fait l'objet d'études cliniques dans l'ischémie cérébrale, les inflammations du
côlon, l'ilomastat (Galardine) dans l'asthme, l'emphysème et la fibrose pulmonaire.