Page 105 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

2. LES PÉNICILLINES 95

Après prise orale de 0,2, 0,4 ou 0,8 g de pivmécillinam, les concentrations
sériques maximales obtenues en 1 heure sont respectivement de 3,2, 5,2 et 8 mg/1
de mécillinam. La demi-vie plasmatique est d'environ une heure, la fixation aux
protéines plamastiques varie de 10à 15%.
La forme injectable", permet par injection I.M. de 200 ou 400 mg, des taux
sériques de 6 à 13 mg/ml à la première heure : la voie I.V. avec les mômes doses,
amène des pics sériques plus élevés (10 et 27 mg/1 ).
Le mécillinam diffuse de manière importante dans le foie, les reins, la pros-
tate, et aussi dans la bile et l'urine à concentrations suffisantes pour les germes
sensibles. Par contre, le liquide céphalo-rachidien et le liquide amniotique n'ont
que des concentrations très faibles ou nulles.
Après hydrolyse du «prodrug», le principe actif subit une métabolisation de
l'ordre de 20 %, l'excrétion est surtout urinaire mais aussi biliaire. L'urine élimine
en 6 heures 40 à 45 % de la dose administrée sous forme active.
En cas d'insuffisance rénale, il semble que l'élimination par la voie biliaire aug-
mente pour compenser au moins partiellement l'excrétion urinaire limitée.

4.D.5. Posologies

Chez l'adulte, la prise journalière est, en valeurs moyennes, de 10 à 13 mg/kg
( 3 à 4 comprimés) en deux ou trois prises. Le maximum admissible semble être
de 1,6 g/jour avec des cures de 6 à 8 jours au plus.

En cas d'insuffisance rénale, il faut adapter la posologie de la manière simpli-
fiée suivante :
pour une clairance à la créatinine entre 15 et 30 ml/min: la posologie est dimi-
nuée de moitié ;
quand cette clairance n'atteint pas 15 ml/min : la dose est réduite au tiers.

4.D.6. Indications cliniques

Elles tiennent compte à la fois des activités antibactériennes et de la diffusion
de cette molécule, si bien que ce sont essentiellement les infections urinaires à
germes sensibles qui sont traitées.

4.D.7. Effets secondaires

En dehors des accidents et incidents allergiques communs à tous les groupet
de pénicillines, le pivmécillinam manifeste des Intolérances digestives classi
ques et dermatologiques : éruptions maculopapulaires aggravées par les infec
tiens virales ( mononucléose infectieuse) et certains médicaments ( allopurinol)
• non disponible en France