Page 106 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

96 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

De manière rare et après des traitements au long cours, peuvent apparaitre
des signes de toxicité hépatique ( élévation des transaminases et des irritations
vaginales).

5. MANIFESTATIONS ALLERGIQUES
OBSERVÉES AVEC LES PÉNICILLINES

Ces manifestations sont responsables d'incidents et d'accidents d'intensité varia•
ble. Leur importance est considérable puisqu'elles atteignent les adultes avec des
fréquences pouvant atteindre 10 % et seulement 1 % chez les enfants. Ces valeurs
sont très augmentées chez les sujets atopiques, de même que la gravité des phé-
nomènes.
Par exemple, chez les malades présentant des manifestations d'hypersensi-
bilité 60 à 80 % possèdent des antécédents allergiques, et 50 % des décès à la
suite d'un choc anaphylactiques surviennent chez des asthmatiques.

5.1. FORMATION DES ANTIGENES

Les pénicillines elles-mêmes ne semblent pas douées de caractère antigénique
direct; ce sont des métabolites et produits de dégradation qui sont responsables
de manifestations pathologiques.
Les dérivés des pénicillines sont de petites molécules (haptnes) incapables
à elles seules de provoquer les effets. Il faut un couplage de ces haptènes avec
des protéines.
En général, si un haptne se fixe sur une protéine, l'effet immunogène se limite
à la production d'anticorps, mais si plusieurs haptènes se lient à cette protéine
( conjugués polyvalents), les réactions peuvent se produire.
Parmi les dérivés des pénicillines, ce sont les acides pénicilloiques qui sem-
blent les plus importants ( déterminants majeurs), mais les structures pénicilléni-
que, pénaldique et la pénicillamine ( déterminants mineurs) ont cependant une
part importante de responsabilité dans les manifestations précoces.

Leurs structures vraisemblables sont rassemblées dans la figure 20.