Page 224 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

214 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

2. VOIES D'ACCÈS AUX MONOBACTAMES

L'absence d'un second cycle rend plus aisé l'accès à ces molécules. Si les pre-
miers monobactames ont été préparés par voie fermentaire, les nouveaux déri-
vs le sont par synthèse totale.
Le cycle azétidin-2-one s'obtient par diverses méthodes dont le principe est
résumé ci-dessous.

2.1. CYCLISATION INTRAMOLÉCULAIRE
D'UN PRÉCURSEUR

Ce sont en général les liaisons N, C ou N, C 2 qui sont formées en
4
dernier.
Exemples:
- Le précurseur peut être un dérivé de l'acide 3-aminopropanoïque
(liaison N,- C,)

n
ROOC NHR

- La présence d'une fonction amine en 3 permet de partir d'un a-amino-acide
B-hydroxylé (L-sérine ou L-thréonine, transformé intermédiairement en acide
hydroxamique correspondant (liaison N, -- C).

"Mais d'autres méthodes de cyclisation sont possible (C,- Ca;
Ca- C,).