Page 402 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

392 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

3.1. SYNTHÈSE AU DÉPART DE
LA p-NITROACÉTOPHÉNONE

C'est l'un des premiers procédés utilisés; il a été élaboré par L. Long et H. Trout-
man en 1949 (figure 3)
La p-nitroacétophénone 1, elle-même obtenue par action du chlorure de p-
nitrobenzoyle sur le malonate d'éthyle, suivie d'une hydrolyse et d'une décar-
boxylation, est halogénée par action du brome en milieu acétique.
- L'action de l'hexamine sur le dérivé 2, substitue à l'atome de brome une fonc-
tion amine primaire selon la réaction de Délépine.
- L'amino p-nitroacétophénone 3, après blocage de la fonction amine par acéty-
lation, est traitée par le méthanal en présence d'hydrogéno-carbonate de
sodium ( réaction de Tollens), ce qui a pour effet de greffer une fonction alcool
primaire en a de la fonction amine.
- L'hydrogénation sélective du groupement carbonylé au moyen de l'isopropy-
late d'aluminium dans l'isopropanol anhydre (réduction de Meerwein, Verley
et Pondorff) conduit après cristallisation au dl-thréo-p-nitrophényl-1 acétamido-2
propane diol-1, 3, 6.
- Après libération de la fonction amine par désacétylation, on opère le dédou-
blement et on condense l'isomère convenable avec le dichloroacétate d'éthyle.
Le dédoublement en inverses optiques fut primitivement obtenu par l'inter-
médiaire des camphosulfonates actifs. Plus récemment, on a réalisé le dédou-
blement direct du racémique en ses inverses optiques par le jeu des
sursaturations alternées en l'un des antipodes optiques et cristallisations par
chauffage et refroidissement.

3.2. SYNTHÈSE AU DÉPART DE L'ACÉTOPHÉNONE

Ce procédé constitue une variante de la méthode précédente, le groupement nitré
étant introduit après l'édification de la chaine ( figure 4).
Par les mêmes procédés de synthèse que ceux utilisés pour la p-nitro-
acétophénone, l'acétophénone donne naissance à l'acétamido-2 phényl-1 pro-
pane diol-1, 3, 7. Ce dérivé, par action de l'anhydride acétique, conduit au dies-
ter acétique 8 qui, traité dans les conditions de la nitration, donne le dérivé
para-nitré 9. Après hydrolyse ménagée et dédoublement, on obtient le chloram-
phénicol par action du dichloroacétate de méthyle.