Page 411 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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11. LE CHLORAMPHÉNICOL ET DÉRIVÉS
1) Séparat,on par
ac,de D•lartrique
NH- C-CHCI,
Il
0
29
NO NO,
2
[QJ ©
HNO, Feso,. H,O
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1
ON-0-CH HO-C-H
1
1
H--C-NH--C-CHCI, H-C -NH-C-CHCl 2
Il 1 "
1 0 c,on°
CH,-O-NO,
30
Figure 8
3.7. SYNTHÈSE DU CHLORAMPHÉNICOL AU
.fy!OYEN D'!JNE HYDROLY~E ENZYMATIQUE
ENANTIOSELECTIVE AU DEPART DU
p-NITROBENZALDEHYDE
L'isomère thréo du nitro-4 phényl sérinate 31 est obtenu par condensation du
nitro-4 benzaldéhyde selon la méthode décrite par Ehrhart. Ce composé est acylé
par le chlorure de dichloroacétyle dans le dichlorométhane ( figure 9). Le dérivé
1
dichloroacétylé obtenu 32 est traité par la Subtilisine pour donner l'ester non
réactif (2R, 3S) 33 et l'acide (2S, 3R) 34. Ces deux composés sont obtenus avec
des rendements presque quantitatifs et avec un degré de pureté optique élevé
(ee > 97 %).
1 - Subtllisine ( EC 3.4.21.14, Calberg, protease type VIII)
Origine : Aldrich. Chem. Co.
