Page 412 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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402 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES
La valeur de l'excès énantiomérique (ee) est déterminée par RMN 'H en utili-
sant le tris [ ( heptafluoropropylhydroxyméthylène )-d-camphorato) europium (Ill)
comme réactif chiral. l'hydrolyse enzymatique se déroule dans une solution
aqueuse de tampon à pH: 7,7.La réaction enzymatique est suivie par la baisse
du pH, qui est maintenu à la valeur initiale par addition d'une solution diluée
d'hydroxyde de sodium.
la réaction est contrôlée par la consommation de la base et arrêtée totale-
ment après 50 % de conversion comme il est attendu pour une différenciation
d'énantiomères hautement sélective.
L'ester non hydrolysé 33 est séparé du milieu réactionnel par extraction avec
l'acétate d'éthyle au pH initial. Le produit acide 34 présent dans la phase aqueuse
sous forme de sel de sodium, est isolé par acidification à pH 2 et extraction par
l'acétate d'éthyle.
D'autres hydrolases usuelles (chymotrypsine, bromélaine, papaine, lipases,
estérases) ne sont pas actives ou donnent des produits de pureté optique basse.
la réduction de l'ester 33 par l'hydrure de lithium et aluminium donne le diol
(1S, 2S) 35, l'antipode optique du chloramphénicol, avec 33 % de rendement.
La réduction de l'acide 34 par un complexe borane-diméthylsulfure donne le
diol (1R, 2R) avec 70 % de rendement.
2 • Modification de nomenclature, en raison du changement de l'ordre de priorité.
