Page 470 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

460 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

4. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES

Les composés commercialisés ( ou sur le point de le devenir) sont soit des quino-
lones non salifiées, soit des sels: chlorhydrate, acétate, méthanesulfonate lorsqu'il
existe une fonction basique.
Ils peuvent être anhydres ( cas le plus fréquent) ou hydratés ( exemple :nor-
floxacine anhydre ou pentahydratée, péfloxacine méthanesulfonate dihydratée ).

4.1. ASPECT
Aiguilles incolores ( ofloxacine) à jaune-brun ( cinoxacine), inodores.

Poudres blanches à blanc jaunâtre ( péfloxacine méthanesulfonate, ciprofloxa-
cine chlorhydrate).
Aucun polymorphisme n'est signalé.

4.2. POINTS DE FUSION

Les points de fusion des bases sont élevés : de 221 °C ( norfloxacine) à 270°C
( péfloxacine ). Ils le sont davantage, avec décomposition, pour les sels :
norfloxacine (chlorhydrate),
énoxacine (méthanesulfonate),
péfloxacine (méthanesulfonate dihydraté).

4.3. SOLUBILITÉ

Sous forme non salifiée, les quinolones sont faiblement solubles dans le chloro-
forme ( env. 35 %), le méthanol, l'éthanol, insolubles dans l'eau. Elles sont solu-
bles en milieu basique, mais cette solubilité est fonction de la nature des
substituants.
Les sels sont solubles dans l'eau ( en particulier le méthanesulfonate), peu
i°tubles dans l'alcool à 95°, très peu solubles dans le chloroforme.

4.4. CONSTANTES DE DISSOCIATION

pKa, ( fonction acide carboxylique) : 5,7 à6,4
- pKa, (tout au moins pour les dérivés pipérazinyl-7): 7,6 à 8,8.
La plupart des quinolones ayant en commun ce type de structure et la fonc-
tion acide insaturé l}-cétonique étant omniprésente, ces valeurs sont sans nul doute