Page 468 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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Schéma 5

3.3. CYCLISATION D'UNE ENAMINE-ESTER

Ce troisième mode de formation du cycle A permet enfin d'obtenir des quinolo-
nes diversement substituées sur l'atome d'azote N,. Ainsi la préparation de la
iprofloxacine, répond au schéma de synthèse de GROHE résumé comme suit
chéma 6).
La condensation du chlorure de benzoyle polyhalogéné 17 avec le malonate
J diéthyle en présence d'éthylate de magnésium, conduit au benzoylmalonate
18, qui est alors partiellement hydrolysé et décarboxylé au moyen de l'acide p-
toluènesulfonique en benzoylacétate d'éthyle 19. Le reflux de ce l}-<:étoester avec
l'orthoformiate d'éthyle, au sein de l'anydride acétique, donne naissance à l'inter-
médiaire 20 qui est alors traité par la cyclopropylamine. La création du cycle A
est obtenue par l'hydrure de sodium au sein du dioxane à reflux et conduit à la
quinolone N substituée 22, qu'il suffit de condenser à chaud avec la pipérazine.
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