Page 463 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

12. QUINOLONES 453

3. VOIES D'ACCÈS

Quelle que soit la complexité du polycycle à créer, la stratégie de synthèse des
quinolones consiste à construire progressivement le cycle A, au départ d'une ary-
lamine primaire ou d'un chlorure d'o-chlorobenzoyle convenablement fonction-
nalisé, préfigurant le cycle aromatique B. La nature des réactifs mis en oeuvre
et le mode de création du cycle A permettent de distinguer principalement trois
groupes de méthodes.

3.1. MÉTHODE DE GOULD ET JACOB

Le principe de cette méthode, mise à profit par G. LESHER pour synthétiser l'acide
nalidixique, consiste à condenser une arylamine 1 avec l'éthoxyméthylènemalo-
nate de diéthyle (EMME) 2 en anilinométhylènemalonate de diéthyle 3 selon une
réaction de Michaël ( schéma 1 ). Ce diester éthylique, soumis à un chauffage pro-
longé vers 250°C, conduit par cyclisation intramoléculaire aux systèmes bicycli-
ques 4 à 6 qu'il convient d'abord d'alkyler en position 1 (7), puis d'hydrolyser
au niveau de la fonction ester-3 en acide carboxylique 8.

COOEt
,

2

COOEt

Schéma 1