Page 460 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

450 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

b) C -substltutlon
2
Toute substitution à ce niveau engendre des composés inactifs ; seul le rempla-
cement isostérique de CH ( acide oxolinique) par N exalte l'activité bactéricide
du modèle et conduit à la cinoxacine particulièrement appréciée pour le traite-
ment des pyélonéphrites.
c) Modification du carboxyle-3
Ce groupement fonctionnel a été soumis aux pharmacomodulations suivantes :
- soit transformation en fonctions: éther, nitrile, alcool, aldéhyde... Toutes ces
modifications diminuent ou annulent le pouvoir antibactérien du modèle. Tou-
tefois l'estérification, qui est un moyen classique de création de formes dites
retard, a été mise à profit dans le métioxate.

COOR,

C.Hg

R, R,
. - - - - - - - -

Promédicament -K_)
(métioxate) CH,

Principe actif
H
(acide tioxique) CH
Métabolite H H

Administré par voie orale, à la dose de 500 mg en une fois, cet ester (promé-
dicament) est rapidement hydrolysé en acide tioxique ( principe actif), dont les
concentrations sériques ( après 1h30) et urinaire ( après 4h) atteignent respecti-
vement 1,3 g/ml et 10 g/ml. Ce principe actif, par N -déméthylation, conduit
3
à un métabolite faiblement antibactérien.