Page 461 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

12. QUINOLONES 451

soit substitution par un reste (méthy/-1-1 H-tétrazolyl)-5, d'acidité considérée
comme comparable au carboxyle ( même utilisation en série céphalosporine).

Cet hétérocycle annule toute activité antibactérienne des quinolones sur les-
quelles il est greffé. Compte tenu que l'on observe les mêmes effets en rempla-
çant le carboxyle par un groupement fonctionnel sulfonique (- SOH), il apparaît
que seul le groupement - COOH peut participer à un mécanisme d'action de type
complexation vis-à-vis de certains métaux divalents (Cu°, co", Np, re° ).
d) Transformation du groupement oxo-4
Toute modification à ce niveau conduit à des produits (ex.thio-4,... ) dépourvus
d'activité.

2.2. 2. Pharmacomodulations affectant le cycle B

Le tableau 4 permet d'ordonner autour de leur composante «cycle B», toutes les
quinolones actuellement introduites en thérapeutique. Ces noyaux aromatiques,
de nature benzénique ( ERACINE, UROTRATE, NOROXINE, PEFLACINE), pyri-
dinique (NEGRAM), pyrimidique (PIPRAM, PURIM, APURONE, OFLOCET) sont
liés entre eux par des relations d'isostérie.
En ce qui concerne les quinolones de 2• génération, ( NOROXINE, PEFLA-
CINE, OFLOCET...) la double substitution de ce cycle :
en position 6, par un atome de fluor, accroît considérablement le pouvoir bac-
téricide;
en position 7, par un noyau pipérazinique accroit considérablement le pou-
voir bactéricide à l'égard de Pseudomonas aeruginosa.