Page 458 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

448 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

I
Tableau 3 : Effet de la N substitution sur l'activité antibactérienne
(K. pneumontae) d'analogues de l'acide nalidixique
Activité bactéricide Activité bactéricide
Substituant Substituant
K. pneumoniae K. pneumoniae
Z•H z- C,,, ++
CH, ++ CH,-CH-CH, +++
C,+, ++++ CH -C•CH +
2
C,H, ++++ CH -CH 0H ++
2
2
c,H, +++ CH,CH,-O-C,H, +
Le maximum d'activité est donc obtenu pour un substituant éthyle (CH -CH ),
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qui, dans le cas de la fluméquine (APURONE) et de l'ofloxacine (OFLOCET) est
engagé dans un système cyclique supplémentaire, conférant à ces molécules,
d'une part une grande stabilité métabolique, et d'autre part, un centre de chira-
lité cc·>·

0 0
FYl(Y COOH F _,,,....__ Jl -COOH
. 1 1
,Y
N~ kvk
H, c < cH,

fluméquine: APUAONE ofloxacine: OFLOCET

Par exemple, dans l'ofloxacine le C_, implique l'existence de deux énan-
tiomères, dont l'isomère lévogyre est, à l'égard de divers germes, de 8 à 128 fois
plus actif que son inverse optique. Le produit commercialisé (OFLOCET) est le
racémique: acide (R, S) fluoro-9 méthyl-3 (méthyl-4 pipérazinyl-1)-10 0x0-7
dihydro-2,3 7H-pyrido [1,2,3-de] benzoxacine-1,4 carboxylique-6.
Enfin, le remplacement isostérique du groupement méthylénique (CH ) par
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NH (amifloxacine) ou O ( miloxacine) assure aux quinolones obtenues une meil-
leure biodisponibilité.