Page 457 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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12. QUINOLONES

0

a: cyclopropyle
cipro fl oxacine
y!'

a

pi,, - 6.0 (COOH)

2.2. ANALYSE FONCTIONNELLE DU SQUELETTE
QUINOLONE

2.2. 1. Pharmacomodulations affectant le cycle A

Dans tous les composés actuellement utilisés en thérapeutique, le cycle A est
toujours associé à un cycle B aromatique. La nature des groupements fonction-
nels portés par ce noyau commun à toutes les quinolones, autorise les manipula-
tions moléculaires suivantes :
a) N'-substitution (alkylation, cycloalkylation, arylatlon... )
C'est actuellement le seul site de pharmacomodulation possible, sans altéra-
tion fondamentale des propriétés du modèle. Dans le tableau 3, sont indiquées
les variations du pouvoir bactéricide «in vivo» de dérivés N'substitués de l'acide
nalidixique, à l'égard de Klebsiella pneumoniae.