Page 205 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

166 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

0,2 mg/ml à l'eau de boisson et cet effet est maintenu tant que la prise du vanadate
se poursuit. Le taux de glycogène est rétabli ainsi que l'activité de la plupart des
enzymes du métabolisme glucidique.
D'autres essais ont été réalisés avec les dérivés peroxovanadiques - résultant de
l'oxydation des dérivés du vanadium du degré d'oxydation + 5 par l'eau oxygénée -
dont les résultats conclueraient à des effets plus nets et une moindre toxicité.
C'est l'utilisation des ions vanadyle sur laquelle repose sans doute les espoirs les
plus grands pour une éventuelle thérapie chez l'Homme en raison de leur index de
toxicité relativement favorable. Cependant, les ions VO++ trop hydrophiles nécessite­
ront vraisemblablement l'utilisation de chélateurs pour permettre de meilleurs pas­
sages transmembranaires.

7. AGONISTES ET ANTAGONISTES DE L'AMYLINE

7.1. AMYLINE

L'amyline est le composé majoritaire récemment isolé, purifié et caractérisé à partir
des dépôts amyloïdes des îlots pancréatiques de patients porteurs de DNID.
La structure primaire comporte 37 restes d'amino-acides
1 10 20 30 37
K-C-N-T-A-T-C-A-T-Q-R-L-A-N-F-L-V-H-S-S-N-N-F-G-A-l-L-S-S-T-N-V-G-S-N-T-Y
avec environ 50 % d'analogies avec la calcitonine et les Calcitonin Gene-Related
Peptides CGRP a et p.
La structure tertiaire de l'amyline a été déterminée, notamment par RMN.
L'amyline est analogue au composé isolé par Westermark et Johnson d'insulinomes
humains et décrit sous le nom d'IAPP (Insulinoma or islet Amyloid Polypeptide).
L'amyline est sécrétée par les cellules p pancréatiques, en même temps que l'insu­
line, en réponse à l'exposition au glucose. Le rapport amyline/insuline varie selon la
pathologie. Les sulfonylurées - à la différence de la metformine - provoquent l'excré­
tion d'amyline.
Le tableau 7 indique quelques variations des concentrations plasmatiques en amy­
line - comparées à celles de l'insuline - dans divers états physiologiques ou patholo­
giques chez l'Homme.
Tableau 7 : Concentrations plasmatiques d'insuline et d'amyline
Insuline (pmol/l) Amyline (pmol/l)
Homme normal à jeun 20-50 1-10
après le repas 100-300 5-20
Homme obèse, > 50
insulinorésistant 400-1 200 > 70 diabète gestationnel
Diabète insulino
dépendant non détectable