Page 202 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 163

La firme ICI a sélectionné, elle, le composé D 7114 (figure 10), de structure bien dif­
férente, qui est efficace chez le rat Zucker (perte de poids, baisse de la glycémie à
jeun, amélioration de la tolérance au glucose), semble également bien sélectif et ne
devrait pas provoquer d'effets cardiovasculaires (effets 00, musculaires, utérins ou
respiratoires (02). Cependant la sélectivité observée chez l'animal n'est pas forcément
transposable à l'Homme.

Figure 10 : ICI D 7114

4. INHIBITEURS DE LA NÉOGLUCOGENÈSE

Le DNID peut être considéré comme un double déséquilibre biochimique et métabo­
lique entre le pancréas, dont la sécrétion d'insuline est inadéquate, et les tissus-cibles
en termes de capacité de réponse à l'insuline. Une des conséquences de ce déficit
est la surproduction de glucose par le foie.
En dehors des corrections apportées par l'insuline, les insulinagogues ou les pro­
duits augmentant la sensibilité tissulaire à l'hormone, il est concevable d'agir directe­
ment au niveau hépatique, naturellement de manière très prudente pour éviter les
accidents pendant les périodes de jeûne.
Par exemple, l'inhibition de l’oxydation des acides gras, de manière à diminuer
l'activation de la pyruvatecarboxylase (enzyme clé du système néoglucogénétique) a
été envisagée. Il s'est agi d'abord d'acides a-bromés et d'acides <o-éthyléniques :
CH3-(CH2)-CH(Br)-COOH et H2C=CH-CH2-CH2-COOH
Mais ce sont surtout les alkylglycidates (tableau 6) qui ont été sélectionnés par
MacNeil Pharmaceuticals (McN) et Byk Gulden Pharmaceuticals (B).
Tableau 6 : Alkylglycidates

O
ZS Cl—<
CH3(CH2)n
EtOOC
R = Me méthylpalmoxyrate z = ch2 clomoxir
n = 13 Me TDGA ou 2-TDGA n = 4 POCA
McN 3 716 B 80706
N II O etomoxir
□ Il B 80733

Les esters sont des huiles insolubles dans l'eau et sont utilisés par voie orale, alors
que les sels de sodium : McN 3802, B 80727 et B 82733 peuvent être utilisés par les