Page 197 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

158 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

dans un système 3,4-dihydro-2H-1 -benzopyrane et le carbone 2, porteur du substi­
tuant benzyle est de géométrie R.
Ces divers composés peuvent être utilisés sous forme de sels de sodium (l'hydro­
gène en 3 de la thiazolidinedione est acide), mais la pioglitazone peut donner nais­
sance à un chlorhydrate grâce à la basicité de l'azote de son noyau pyridine. Ces thia-
zolidinediones agissent sur tous les tissus-cibles de l'insuline : muscle, tissu adipeux,
foie, comme l'ont montré des études in vivo et ex vivo.
Le résultat de la restauration de la sensibilité à l’insuline se traduit par une diminu­
tion de la quantité circulante et une augmentation du stockage pancréatique. Pour
l'englitazone, un effet net a été noté sur l'expression du gène du transporteur du glu­
cose GLU-T3. Tous ces produits amènent une baisse de la glycémie, mais aussi des
triglycérides et du cholestérol total avec amélioration du rapport HDL/LDL laissant
espérer une diminution du risque cardio-vasculaire chez les patients diabétiques non
insulino-dépendants.
De plus, ces composés semblent améliorer les profils insuliniques et abaissent la
pression artérielle dans divers modèles de rats hypertendus sans que la relation entre
ces deux phénomènes soit clairement établie.
De très nombreux dérivés - proches ou lointains - de la ciglitazone ont été prépa­
rés mettant en lumière les possibilités de remplacement :
- du groupe méthylène séparant la thiazolidinedione du noyau aromatique par SO2
(cas du composé AY 31 637 ou 5-(2-naphtylsulfonyl)-2,4-thiazolidinedione),

Tableau 3 : Quelques dérivés de la thiazolidinedione à substituant benzyle
para oxygéné améliorant la sensibilité à l'insuline

r-ch2
J-NH
O
dénomination R
(numéro de code)
ciglitazone
(U 63 28, /zVcH2-oVQ)—
ADD 3 878) y Me

pioglitazone
Et~(O/~ (CH2)2—O-ZT^V-
(CP 72 427,
U 72 1 07) V-N
Me
CS 045 Me. Z<-^\
F~CH2—o—(( )>—
KJi J Me Vrv
Me
englitazone
racémique
(CP 72 467-02, CP 68 722)