Page 194 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 155

Tableau 1 : Quelques antagonistes a2 dérivés de l'imidazoline

midaglizole
DG 5128

SL 840148

Si ces trois composés se révèlent capables d'exercer des effets antihyperglycé-
miques par voie orale sur divers modèles expérimentaux de DNID, l'idazoxan ne pro­
duit pas de libération d'insuline en réponse au glucose chez l'homme normal ou atteint
d'un DNID. Des analogues, dihydrobenzofuranique et indanique, de l'izadoxan présen­
tent des effets agonistes intenses, mais accompagnés d'effets agonistes ar
L'activité antagoniste du midaglizole : dichlorhydrate de 2-[2-.(4,5-dihydro-1H-
imidazol-2-yl)-1-phényléthyl]pyridine, peut être rattachée à la proximité de sa structure
avec celle de la phentolamine, capable, elle aussi, de favoriser la libération d'insuline
par effet sur les canaux potassiques de manière indépendante de son activité a adr­
énergique.
D'autres structures présentent à la fois une affinité pour les récepteurs adréner­
giques a,, 0C2, et P2, ainsi que des effets de libération d'insuline.
Ce sont par exemple des dérivés pipérazinés tels que MTP 1403, c'est-à-dire le 2-
amino-7,8-dihydro-4(1-pipérazinyl)-6H-1-thiopyrano[3,2-d]pyrimidine et les dérivés de
la 8-(1-pipérazinyl)imidazo[1,2-a]pyrazine (Merck Sharp & Dohme) où la substitution
par un reste méthyle en 2,3 ou 5 améliore les performances (figure 2).

Figure 2 : Dérivés de la pipérazine