Page 190 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE

HO HO
X=O, NH R=O, NOH R=NH2, NMe2, NHNH2, NHOH
Figure 15 : Analogues de l'état de transition

d'aminosucres ; le tendamistat (Hoechst : HOE 467 A) est un polypeptide de 74 rési­
dus d'amino-acides inhibiteur spécifique de l'a-amylase. Il est produit par des
souches de Streptomyces tendae.
Pour les structures hétérocycliques, l'activité inhibitrice a été démontrée avec des
pyrrolidines polyhydroxylées (figure 16).

R=R2=CH2OH, R1=H: DMDP
R= R2= H, R’=CH2OH
R1=R2=H, R=CH2OH
R'=R2=H, R=CHOHCH2OH: DIM

Figure 16 : Pyrrolidines polyhydroxylées
Le DMDP (2,5-dihydroxyméthyl-3,4-dihydroxypyrrolidine) d'origine naturelle, inhibe
diverses glucosidases ; le DIM, composé synthétique, est actif comme inhibiteur de
mannosidases.
L'intérêt majeur de ces composés réside dans le fait qu'ils possèdent une structure
cyclique à 5 chaînons, bien différente du modèle initial et peuvent constituer un nou­
veau modèle pharmacochimique.
Des alcaloïdes polyhydroxylés dérivés de l'indolizine (figure 17) ont été étudiés pour
leurs propriétés inhibitrices d'hydrolases éventuellement applicables en diabétologie,
mais aussi parce que potentiellement capables de modifier le métabolisme des glyco
protéines ce qui les rend susceptibles de développer des propriétés antivirales.
La swainsonine, extraite initialement de feuilles de Swainsona canescens, puis de
diverses plantes toxiques comme les Astragalus et Oxytropis, est surtout inhibitrice de

castanospermine
Figure 17 : Alcaloïdes dérivés de l'indolizine