Page 186 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 147

La cyclisation par amination réductrice du 6-désoxy-6-aminosorbose 5, en pré­
sence de nickel de Raney dans l'eau conduit à la désoxynojirimycine qu'un traitement
par l'oxyde d'éthylène alcoyle sur l'azote par le reste hydroxyéthyle. Il est aussi pos­
sible d'utiliser un dérivé déjà A/-alcoylé : le 6-désoxy-6-(2-hydroxyéthylamino)sorbose
6 dont la réduction cyclisante peut être obtenue, soit par hydrogénation catalytique
(Pt/C), soit par le diméthylaminoborane.

3.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES (tableau 4)
Tableau 4 : Caractéristiques du miglitol
N° d'enregistrement au Chemical Abstracts (CAS RN) 72432 -03-2
N° de Code Bayer BAYm 1099
formule brute C8H17NO5
Mr 207,20
solubilités
eau très soluble
log P octanol/eau (calculé) -2,57

3.4. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Le miglitol est un inhibiteur compétitif puissant, de brève durée d'action, de l'a-gluco-
sidase. Des études in vitro, ont permis de caractériser cette action inhibitrice d'en­
zyme qui s'exerce davantage sur la saccharase et la glucoamylase que sur la p-gluco-
sidase et de la comparer à celles de la nojirimycine et de la désoxynojirimycine. Le
tableau 5 compare les sélectivités des trois inhibiteurs vis-à-vis de divers substrats.

Tableau 5 : Sélectivité vis-à-vis des divers substrats
Concentrations molaires nécessaires pour 50 % d'inhibition
maltase isomaltase gluco-amylase saccharase
nojirimycine 1,7.10-® 2,5.10-® 7,6.10-7 5,6.10’7
désoxynojirimycine 1.3.10’7 1,3.10"7 9,6.10-® 2,2.10’7

Les affinités (Km) et constantes Ki comparées des trois composés vis à vis de la
saccharase apparaissent au tableau 6.

Tableau 6 : Effets anti-enzymatiques (à pH 6,8) de la nojirimycine,
de la désoxynojirimycine et du miglitol vis à vis de la saccharase de Lapin
nojirimicyne désoxynojirimycine miglitol
Km (mol/l) 8.10-3 8.10-3
Kj (mol/l) 1,3.10’7 3,2.10-® 1.14.10"7