Page 182 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 143

L'acarbose est très mal résorbé (1 à 2 %) ; la biodisponibilité calculée à partir des
données obtenues après administration IV en comparaison avec la voie orale est de
1,6 % en utilisant les aires sous la courbe et de 0,5 % à partir des données d'élimina­
tion urinaire. Aucune accumulation tissulaire n'a été relevée après traitement de
3 mois avec 3 prises journalières de 300 mg.
Avec une dose unique de 300 mg chez l'Homme, le pic de concentration est atteint
en 2 h et est inférieur à 100 pg/l, la fixation protéique est de l'ordre de 15 %.
L'élimination se prolonge jusqu'à 32 h (limite de détection) et ne concerne que 0,5 %
de la dose ingérée.
La demi-vie plasmatique peut-être estimée à environ 3 h et le volume de distribu­
tion à 0,32 l/kg.
Le devenir de l'acarbose dans la lumière intestinale fait apparaître les dégradations
schématisées figure 9.
Ce sont les a-amylases des cellules intestinales mais aussi de la flore bactérienne
qui sont responsables de la perte initiale d'une unité glucose conduisant au "com­
posé" 2. La perte de la dernière unité glucose conduit à l'acarviosine instable. En
effet, les 4-aminopyranoses de ce type sont peu stables (transformation en pyrrolidine
et déshydratation) ; il y a transformation (figure 10) en produit tricyclique (avec une
oxazolidine comme cycle central) appelé "composé" 1. Cette dégradation est beau­
coup plus rapide en milieu acide.
Il est à noter que les p-amylases sont capables de produire l'hydrolyse de l'acar-
bose en maltose et acarviosine.
Le "composé" 1 ne possède pas d'activité inhibitrice d'enzyme alors que le "com­
posé" 2 - déjà signalé dans la description des divers produits obtenus par voie micro­
biologique et dans le mécanisme chimique (cf. 2.1, 2.3.1. et 2.3.2.) - présente une
activité de l'ordre du tiers de celle de l'acarbose. Les divers métabolites M3, 4, 7 et 8
sont aussi dépourvus d'activité.

acarviosine pyrrolidine

OH composé i
Figure 10 : Transformation de l'acarviosine en composé 1