Page 177 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

138 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

L'acarbose est ainsi obtenu après chromatographie de partage sur cellulose suivie
de purifications par chromatographies sur gel de Sephadex G-15. Le constituant 1 et
le constituant 2 (cf. activités in vitro : 2.4.1. et métabolisme 2.5.) peuvent également
être séparés par ce procédé.

2.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES

L'acarbose se présente sous forme d'une poudre amorphe, de coloration blanche à
brun pâle, elle est très hydrophile (tableau 2).

Tableau 2 : Caractéristiques physico-chimiques de l'acarbose
N° d'enregistrement au Chemical Abstracts (CAS RN) 56180-94-0
N° de Code Bayer BAY g 5421
formule brute C25H43NO18
Mr 645
pKa 5,10
[a]Dà18°C, H2O + 165°
solubilités
eau très soluble
alcool 1 partie dans 10 parties
log P octanol/eau < 0,004

2.4. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

L'acarbose se comporte comme un inhibiteur compétitif et donc réversible de
diverses hydrolases.

2.4.1. Etudes in vitro
Elles ont permis de préciser que l'acarbose présente une affinité 15 000 fois plus éle­
vée pour la saccharase humaine que pour le saccharose, son substrat :
- constante de Michaelis, Km = 1,9 mol/l,
- constante d'inhibition Ki =1,3. 10-6 mol/l.
L'ordre décroissant d'activité sur les diverses enzymes est le suivant :
glucoamylase > saccharase > maltase > isomaltase.
Le tableau 3 reprend les résultats décrits par Schmidt ef ai. et compare les inactiva­
tions obtenues (Doses Efficaces 50) avec les diverses enzymes par les divers compo­
sés obtenus par fermentation. L'activité anti-amylase est maximale avec les dérivés
les plus lourds, celle de l'acarbose demeure significative, mais ce dernier s'affirme le
plus puissant inhibiteur de la saccharase.
L'acarbose n'a pratiquement pas d'effet sur la tréhalase, ni sur la lactase.