Page 180 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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2 MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE

ment ce mécanisme. L'état de transition de l'hydrolyse catalytique (figure 8) utilise bien
un intermédiaire cationique où le cycle est rendu plan avec participation de deux
restes carboxylique (glutamate 35 et aspartate 52, pour le site actif du lyzozyme).
L'efficacité de l'inhibiteur dépendrait ainsi notamment de l'aptitude à la planéité et
naturellement de facteurs conformationnels et électroniques.

Figure 8 : Rôle des groupes carboxyliques pour l'hydrolyse des liaisons osidiques
selon des études aux Rayons X des complexes lysozyme-inhibiteurs
(d'après Papandreou et al.)

2.4.3. Activités de l'acarbose in vivo
Les travaux réalisés chez les rongeurs et aussi chez l'Homme ont confirmé l'aptitude
de l'acarbose à retarder l'absorption du glucose. L'étude de Jenkins, dès 1981 chez
l'Homme, a bien montré qu'à 200 mg PO l'acarbose réduit nettement la glycémie
après prise d'amidon et de saccharose, faiblement après prise de maltose, mais pas
après consommation de lactose ou de glucose.
Les analyses de l'air expiré ont bien confirmé que l'absorption des glucides alimen­
taires est diminuée et que la quantité d'hydrates de carbone fermentescibles attei­
gnant le côlon est augmentée. Enfin, les retards de digestion et d'absorption des glu­
cides ont été confirmés aussi à l'aide traceurs radio-actifs.
Chez des volontaires sains, la glycémie post-prandiale et l'insulinémie sont abais­
sées ; les profils lipidiques sont modifiés avec baisse des triglycérides et des VLDL,
mais sans modification du cholestérol.

2.4.4. Toxicologie
L'acarbose est dénué de toxicité. Aucune effet létal n'a été observé avec des doses
supérieures à 8 g/kg chez diverses espèces animales : Souris, Rat, Chien.
En administration chronique pendant 3 mois chez le Rat et le Chien à 1,15 g/kg,
aucune atteinte hépatique ou hématologique n'a été décelée, aucune modification
histopathologique n'a pu être mise en évidence et aucun effet mutagène, cancéro­
gène ou tératogène n'a été décrit.