Page 184 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
P. 184
2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 145
2.10. UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
Aussi bien dans les DID que dans les DNID, l'acarbose apparaît comme un complé
ment aux mesures diététiques et nécessite une adaptation des posologies de l’insu
line ou des sulfonylurées.
Avec la posologie habituelle : 3 prises de 50 mg par jour au début, puis après deux
semaines, 2 ou 3 prises de 100 mg - les doses maximales recommandées sont de
400 mg/j - les améliorations observées concernent surtout l'hyperglycémie post-pran
diale.
L'effet sur la glycémie à jeun est beaucoup moins important, en moyenne de 3 à
3,5 mmol/l (de 0,55 à 0,6 g/l). En conséquence, les taux d'hémoglobine glycosylée
(HbA1c) baissent eux aussi très peu (1 %). Cependant, son mode d'action différent fait
de l'acarbose un complément utile aux autres médicaments en permettant de dimi
nuer leurs doses.
L'acarbose pourrait constituer ainsi un moyen pour mieux écrêter les pics d’hyper
glycémie post-prandiale que l'insuline contrôle parfois difficilement dans les DID ;
dans les DNID, il pourrait s'agir surtout de simplifier les traitements et de prolonger
l'efficacité des sulfonylurées.
La diminution des complications au long terme des diabètes est naturellement
aussi un but à atteindre, cependant l'hyperinsulinisme ne semble nullement amélioré
par l'acarbose.
Les autres utilisations de l’acarbose concernent le "dumping syndrome" : évacua
tion accélérée de l'estomac en station debout et surtout les hypertriglycéridémies où
le rôle des glucides est bien établi. Par contre, il faut rappeler qu'aucune amélioration
de l'obésité n'a pu être démontrée.
3. MIGLITOL
Le miglitol est un inhibiteur de l'a-glucosidase dérivé de la nojirimycine et de sa forme
réduite, la 1 -désoxynojirimycine (figure 11).
I_a nojirimycine a été initialement isolée de cultures de souches de Streptomyces
roseochromogenes, S. nojiriensis (origine du nom) et de S. lavendulae ; la désoxynoji
rimycine a été préparée par désoxygénation au contact de Pt ou par réduction avec
OH
nojirimycine désoxynojirimycine désoxymannojirimycine
CH2CH2OH
miglitol
Figure 11 : Nojirimycine, désoxynojirimycine, désoxymannojirimycine et miglitol