Page 187 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Le mécanisme chimique d'action est, pour la nojirimycine et son dérivé désoxy-
géné, comparable à celui de l'acarbose (figure 13). L'inhibiteur - contrairement à
l'acarbose - possède une taille comparable à celle de la partie glucose du substrat et
pourrait se lier comme lui à un carboxylate de l'enzyme. La différence réside dans le
fait que l'azote pipéridinique, plus basique que l'oxygène, génère un ion onium plus
stable.

Substrat : saccharose Inhibiteur: nojirimycine

Figure 13 : Mécanisme d'action de la nojirimycine

In vivo, la nojirimycine et la désoxynojirimcyne perdent beaucoup de leur efficacité,
aussi ont-elles été abandonnées.
Par contre, le miglitol PO ou IV diminue nettement la glycémie et l'insulinémie post­
prandiales chez le Rat nourri à l'amidon ou au saccharose en retardant leur digestion.
Naturellement, aucun effet hypoglycémique direct n'est observé après prise de glu­
cose, ou à jeun. Il n'y a pas de signe révélateur d'une mauvaise digestion des glu­
cides.
Le miglitol possède un effet pancréatique direct, démontré in vitro sur des pancréas
perfusés où la libération d'insuline et l'insulinémie sont diminuées comme la sécrétion
exocrine d'amylase.
Chez l'Homme sain, le même écrêtement dose-dépendant de l'hyperglycémie
post-prandiale est confirmé après prise de saccharose, maltose ou amidon. Les
troubles dus à la malabsorption se manifestent seulement aux doses élevées asso­
ciées à des charges de saccharose.
Avec des repas équilibrés, à la dose de 50 mg, trois fois par jour PO, aucune mani­
festation d'intolérance abdominale n'apparaît. Aucun effet toxique n'a été signalé

3.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Le miglitol est absorbé par voie digestive et le mécanisme utilisé est un transport actif
(sans doute au moins partiellement identique à celui du glucose) ; un mécanisme pas­
sif est aussi invoqué. L'absorption est totale.
Par voie IV, les concentrations plasmatiques montrent un profil biphasique avec
une demi-vie de distribution moyenne de 12 min et une demi-vie d'élimination de
l'ordre de 2,7 h. Le volume de distribution est de 16 I et la clairance corporelle totale
de l'ordre de 5 I.