Page 188 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 149

Aucun métabolite n'a pu être mis en évidence, ni chez le Rat, ni chez l'Homme.

Après prise orale, le pic de concentration apparaît au bout de 3 h. L'élimination,

sous forme inchangée, est urinaire (environ 50 % de la dose orale est retrouvée).

3.6. ESSAIS CLINIQUES

Il existe une excellente concordance entre les divers rapports concernant le miglitol

qui semble capable de diminuer sensiblement le pic d'hyperglycémie post-prandiale

avec une bonne tolérance.

Un essai sur le DID a montré une supériorité de l'association miglitol + insuline par

rapport à l'hormone seule en ce qui concerne l'hyperglycémie post-prandiale et per­

met l'utilisation d'insuline immédiatement avant le repas.

De même, sur des patients porteurs de DNID, l'association de miglitol (50 à

100 mg) à de l'insuline pendant 24 semaines s'est révélée bénéfique.

Quand il est utilisé seul (dose unique de 100 mg), l'écrêtement post-prandial appa­

raît quelle que soit la richesse du régime en amidon. Pour certains (Kingma et al.), il y

aurait aussi des effets extra-intestinaux sur la distribution du glucose ou sur les fac­

teurs de contre régulation anti-insuliniques. Ceci serait en relation avec sa totale

absorption - à la différence de l'acarbose - et à sa proximité structurale avec le glu­

cose.

La tolérance parait bonne et ce n'est qu'à doses élevées qu'apparaissent diarrhées

et flatulences. Cependant, même aux doses thérapeutiques, il y a augmentation de

l'exhalaison d'hydrogène.

4. EMIGLITATE

4.1. STRUCTURE-NOMENCLATURE

Il s'agit aussi d'un dérivé de la désoxynojirimycine qui possède sur l'atome d'azote

une chaîne éthoxyphényle dont le noyau porte en para un carboxylate estérifié par un

reste éthyle ; ceci a pour effet d'augmenter la lipophilie par rapport à celle du miglitol.

HO

Figure 14 : Emiglitate

C'est la W-[2-[4-(éthoxycarbonyl)phénoxy]éthyl]-1 -désoxynojirimycine ou dans le

système de nomenclature hétérocyclique : (2fî,3R,4R,5S)4-[2-[3,4,5-trihydroxy-2-

(hydroxyméthyl) pipéridino]éthoxybenzoate d'éthyle