Page 193 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

154 MÉDICAMENTS EN RELA DON AVEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

F. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ
EN COURS D'ÉTUDE OU DE DÉVELOPPEMENT

Les diverses directions des recherches peuvent être divisées en :
1. produits agissant sur la sécrétion d'insuline, 5. inhibiteurs de la lipolyse,
2. produits améliorant la sensibilité à l'insuline, 6. dérivés du vanadium,
3. agonistes des récepteurs adrénergiques p3, 7. agonistes et antagonistes
4. inhibiteurs de la néoglucogénèse, de l'amyline.
1. PRODUITS AGISSANT SUR LA SÉCRÉTION D'INSULINE

Les progrès réalisés quant à la connaissance du mode d'action insulinagogue des sul­
fonylurées : inhibition des canaux potassiques ATP-dépendants des cellules p pan­
créatiques entraînant l'entrée d'ions calcium par les canaux de type VOC, ont naturel­
lement conforté les recherches concernant de nouvelles sulfonylurées. Le glimépiride,
déjà signalé à la division B. sulfonylurées est sans doute une des molécules dont le
développement (Upjohn et Hoechst-Roussel) semble le plus avancé.

1.1. THIOPYRANOPYRIMIDINES
Le MTP 3115 (figure 1) des laboratoires Eli-Lilly : 2-(4-éthylpipérazinyl)-4-pyrrolidino-
7,8-dihydro-6H-thiopyrano[3,2-d]pyrimidine sulfone, est un des composés les plus
étudiés de cette série (cf. aussi MTP 1403, paragraphe 1.2).

Figure 1 : MTP 3115

Il a montré sa capacité à réduire la glycémie chez la souris jaune obèse et diabé­
tique (VYAA/fL A-a/a) aussi bien à jeun qu'après prise de nourriture. Le mécanisme
proposé correspond à une élévation de la libération d'insuline sans modification de la
tolérance au glucose.

1.2. ANTAGONISTES a2
Une autre approche est réalisée en faisant intervenir le système nerveux autonome.
Il est, en effet, connu que les agonistes des récepteurs adrénergiques provoquent
des réponses hyperglycémiques. Aussi divers antagonistes de ces récepteurs ont-ils
été essayés. Parmi eux, il faut citer surtout trois dérivés de l'imidazoline (tableau 1)
comportant le reste : 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yle.