Page 198 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 159

- du substituant benzyle para oxygéné par diverses entités en conservant le noyau
thiazolidinedione (tableau 4).

Tableau 4 : Autres modifications de la thiazolidinedione améliorant
la sensibilité à l'insuline (selon Kees K.L, 1991)

Le noyau thiazolidinedione a lui-même été remplacé par diverses structures hétéro­
cycliques : tétrazole (cf. 2.2.), oxathiadiazole.
C'est ainsi que les chercheurs de Wyeth-Ayerst ont proposé récemment une série
de composés de formule générale (figure 4) où le noyau oxathiadiazole 1 - avec le
soufre oxydé en sulfoxyde - est relié à un reste méthylène lui-même fixé à une copule
aromatique.
L'activité optimale pour le modèle 1 semble être obtenue avec Ar = p-napthyle.
Le 4-[(2-naphtalényl)méthyl]-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole-2-oxyde (AY 30711) appa­
raît cinq fois plus puissant que la ciglitazone sur la souris db/db pour augmenter sa
sensibilité à l'insuline ; le mécanisme n'étant pas encore totalement élucidé.
Une autre possibilité de remplacement de la thiazolidinedione est constituée par
l'oxazolidinedione 2 (figure 4).

Ar-CH,\JMH. ,,O
V ,S
N“O

Figure 4 : Dérivés de l'oxathiadiazole : 1 et de l'oxazolidinedione : 2