Page 176 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 137

maltose

CH3 CHjOH ch2oh

OH OH OH OH
I______________I
cyclitol viosamine maltose
l______________ i
acarviosine
Figure 6 : Structure de l'acarbose (représentations perspective et en projection)

2.2. MODE D'ACCÈS
L'acarbose a été initialement isolé de cultures d'Actinomycètes, et plus particulière­
ment, de souches d'Actinoplanes qui produisent différents composés polysacchari­
diques de condensation et d'activité anti-enzymatique différentes. Ce sont les milieux
de culture contenant du glucose et du maltose qui fournissent les taux les plus élevés
en inhibiteurs d'a-glucosidase alors que la présence d'amidon favorise la biosynthèse
des inhibiteurs d'a-amylase. La sélection d'une souche de variation naturelle : SE
50/13 a encore permis d'améliorer les rendements.
Le principe de l’extraction repose sur la séparation du mycélium et filtration en pré­
sence de charbon animal à pH = 2,5, puis concentration après passage à pH = 6. Un
traitement au méthanol amène la précipitation de divers composés dont des dex-
trines, puis le surnageant, traité à l'éthanol, fournit un composé intermédiaire (BAY e
4609) qui est un inhibiteur de l'amylase grâce aux oligosaccharides qu'il renferme. Le
dérivé BAY e 4609 est alors soumis à une hydrolyse douce avec HCl 0,5M à 100 °C.
Après une heure environ, l'activité anti-amylase est devenue minimale alors que l'acti­
vité inhibitrice de la saccharase est à son maximum. Le produit d'hydrolyse est
adsorbé sur charbon actif et une élution est pratiquée avec des solutions hydro-étha-
noliques de titre alcoolique croissant.