Page 175 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

136 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

amidon

[ amylases ]

lactose dextrines maltotrioses maltose saccharose
limites isomaltose
[ saccharase ]
( lactase j [ dextrinase ) ( maltase ) maltase
isomaltase

galactose fructose
glucose
Figure 5 : Schéma simplifié de l'hydrolyse des glucides

Le galactose utiliserait les mêmes voies alors que le fructose possède un transpor­
teur différent.
Une voie potentielle pour le traitement des diabètes sucrés est donc constituée par
des interventions sur les mécanismes de transport.
D’autre part, à l’exception du lactose, toute la phase finale de la digestion gluci­
dique repose sur l'a-glucosidase ce qui en fait une cible pour tenter d'améliorer les
états diabétiques ; les progrès réalisés en matière d'inhibition enzymatique rendent
cette deuxième approche préférable pour l’instant.
La conception d'inhibiteurs de l’a-glucosidase est donc d'intérêt majeur même si
l'accumulation de composés non hydrolysés dans la lumière intestinale est de nature
à provoquer des modifications osmotiques importantes responsables d'effets indési­
rables prévisibles pour ces médicaments : diarrhée et malabsorption.

2. ACAKBOSE (BAY g 5421)
L'acarbose est le premier inhibiteur de l'a-glucosidase utilisé en thérapeutique pour
régulahser la digestion et l’absorption des glucides.

2.1. STRUCTURE-NOMENCLATURE

L'acarbose (figure 6) est le : O-4,6-didésoxy-N-[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-
(hydroxyméthyl)-2-cyclohéxén-1 -ylaminoj-a-D-glucopyranosyl-(1 -> 4)-O-a-D-gluco-
pyranosyl-(1 -> 4)-D-glucopyranose.
L'acarbose est ainsi constitué d'un cyclitol en C7 renfermant une double liaison
éthylénique avec trois hydroxyles en 4, 5 et 6 et une fonction alcool primaire en posi­
tion allylique sur le carbone 3. Ce cyclitol est relié par son carbone 1 à l'azote d'un
amino-sucre : le 4,6-didésoxy-4-aminoglucose. L'ensemble cyclitol et viosamine est
appelé : acarviosine. Cette dernière est liée par son C-1 hémiacétalique au C-4 d'un
maltose.