Page 375 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

336 MÉDICAMENTS EN RELA T1ON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

L’administration de 1 g 3 fois par jour abaisse le CT de 10 à 25 % et les TG de 25 à
30 %. L'effet est surtout sensible sur les VLDL et les LDL. Utilisé seul, il abaisse le
taux de CLDL de 20 à 35 %. Lorsqu'il est associé avec un inhibiteur de l'HMG-CoA
réductase, ce taux baisse de 50 %, tandis que le CHDL est augmenté de 25 %, les
TG étant abaissés d'environ 40 %.
Diverses études prouvent son effet protecteur vis-à-vis de la progression de l’athé-
rome, des récidives d'infarctus du myocarde et de la mortalité par infarctus.

6.1.2. Autres activités
L'effet vasodilatateur provoquant le flush serait médié par les prostaglandines (PGE,,
PGD2, PGI2). Il est réduit par administration d’acide acétylsalicylique ou d’indométa­
cine. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire serait également liée à la libération de
PGE1 et PGI2. De plus, l'acide nicotinique provoque une diminution de la production
de TXAj dans les plaquettes. Enfin il induit un net effet fibrinolytique,

6.2. INDICATIONS
- Il est préconisé dans le traitement des hyperlipoprotéinémies llb, IV et V.
Il est utilisé par voie orale à des doses journalières de 1 à 8 g, absorbés, en 3 prises
journalières, de préférence au cours ou après les repas, pour limiter l'intolérance gas­
trique. Il est recommandé de débuter par une posologie faible (100 à 250 mg, 3 fois
par jour) ; ceci permet de limiter la vasodilatation cutanée, plus manifeste en début de
traitement. L’administration préalable (30 min avant) d'acide acétylsalicyclique, à la
dose de 325 mg, contribue également à limiter le flush.
L'association avec les résines échangeuses d'anions permet de diminuer la dose
administrée et partant les effets secondaires.
- Il peut être utilisé au même titre que l'amide nicotinique dans la prophylaxie et le
traitement de la pellagre.

6.3. CONTRE-INDICATIONS
- Atteinte hépatique, ulcère gastrique, goutte, diabète.

6.4. EFFETS INDÉSIRABLES
La fréquence et l’intensité des effets secondaires contraignent à l'abandon du traite­
ment dans plus de 50 % des cas. Ils résultent notamment de l'effet vasodilatateur de
l'acide nicotinique.
• Effets secondaires fréquents :
- flush, hypotension orthostatique, tachycardie,
- anorexie, nausées, vomissements, diarrhées,
- impuissance, asthénie.
• Effets secondaires plus rares :
- prurit,
- douleurs épigastriques, ulcère gastrique (plus rarement),
- troubles électrolytiques,