Page 371 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

332 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES S YSTÈMES HORMONA UX

2.2.3. Dosage
- Teneur en chlorure : déterminée, après minéralisation du colestipol, par argenti-
métrie, elle doit être comprise entre 6,5 et 9,0 %, exprimée par rapport au produit sec.
- Capacité de fixation du cholate de sodium : chaque gramme fixe au minimum
1,1 mEq et au maximum 1,6 mEq de cholate de sodium. L'essai est réalisé par spec-
trophotocolorimétrie en mesurant l'absorbance obtenue à 318 nm après développe­
ment d'une réaction colorée avec l'acide biliaire placé en milieu acide sulfurique dilué.
- Capacité d'échange : chaque gramme de colestipol échange au minimum
9,0 mEq et au maximum 11,0 mEq d'hydroxyde de sodium. L'essai est en fait réalisé
sur le colestipol transformé en hydroxyde d'ammonium quaternaire ; après mise en
présence d'une solution de HCl 0,2M, l'excès est dosé par NaOH 0.2M.

2.3. INDICATIONS
Cette résine, non encore commercialisée en France, serait aussi efficace que la coles­
tyramine dans l'hypercholestérolémie de type II. Son mécanisme d'action serait iden­
tique. La posologie journalière est de 5 à 30 g. Cette posologie élevée résulte du fait
que moins de 5 % des sites cationiques sont occupés par des acides biliaires, lors de
son élimination par voie intestinale.

3. MCI - 196

Cette résine échangeuse d'ions, issue de la condensation du 2-méthylimidazole avec
le chlorométhyloxirane (épichlorhydrine), s'est avérée plus efficace que la colestyra­
mine et le colestipol.

Administrée à la dose de 4g/j, en deux prises avant les repas, elle provoque un
abaissement du CT de 27 %.
La quaternisation de l'intermédiaire 3 par des dérivés 1,2-substitués de l'imidazole
conduit à des analogues de la colestyramine à pouvoir séquestrant nettement amélioré.

D2. ACIDE NICOTINIQUE

1. STRUCTURE

C'est l'acide pyridine-3-carboxylique, apparenté à l'amide nicotinique et comme lui
facteur vitaminique PP (pellagra preventing factor). Connu des chimistes depuis 1867,
l'acide nicotinique avait été isolé à partir de la levure dès 1912.