Page 376 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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4. LES NORMOLIPÉMIANTS

- hyperuricémie,
- élévation des transaminases et des phosphatases alcalines plasmatiques,
- effets diabétogènes,
- hypertension artérielle.

7. ANALOGUES ET DÉRIVÉS
DE L'ACIDE NICOTINIQUE HYPOLIPÉMIANTS

Parmi les nombreux travaux réalisés pour augmenter l'activité intrinsèque et ou dimi­
nuer certains effets secondaire (effet vasodilatateur, intolérance gastrique) de l'acide
nicotinique (AN), il convient de signaler ceux consistant à préparer :
- des prodrogues permettant une libération prolongée : pyridinyl-3-méthanol, pyridi-
nyl-3-carbaldéhyde sous forme d'acétals, esters de polyols, d'aminoalcools,
- des analogues structuraux : acide 5-fluoronicotinique, 5-(pyridin-3-yl)tétrazole et
acipimox (cf. chapitre sur médicaments du diabète),
- des molécules bicéphales comportant un motif clofibrate : étofibrate, binifibrate,
ronafibrate.
Malgré une pharmacomodulation poussée, aucune des molécules expérimentées
n'a véritablement supplanté l'acide nicotinique. Ainsi le remplacement de l'acide nico­
tinique par l'alcool correspondant (pyridinyl-3-méthanol), mieux toléré, a été préco­
nisé. Cependant le pourcentage d'arrêts du traitement, du fait d'effets indésirables,
reste encore assez élevé : 20 %.

Tableau 2 : Analogues et dérivés de l'acide nicotinique (AN)
à activité hypolipémiante
Dénomination Structure Commentaire
pyridinyl-3-méthanol _x-\,CH2OH abaisse le taux
i OI des AGL mais effet
vasodilatateur net
acétal cyclique prodrogue à
(1,3-dioxolane) effet prolongé
du pyridinyl-3- loi °-J
carbaldéhyde
N
bis-acétal obtenu longue durée d'action
par action du penta- r z-—\ i \ a /“—r i mais provoque une
érythritol sur l'aidé- O—' O dégénérescence des
hyde nicotinique N N testicules chez le Rat
nicéritrol RO—\ z^OR sans action
tétraester du x sur les TG
penta-érythritol RO—' OR
sorbinicate QR OR plus actif que
RCK l'acide nicotinique
OR
OR OR -
R = nicotinoyle