Page 374 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

335
4. LES NORMOUPÉMIANTS

L’acide nicotinique libre n'est pas détecté au niveau urinaire. Le taux de transfor­
mation en acide nicotinurique par conjugaison à la glycine reste très bas ; cependant
après administration orale de 3g par jour d’acide nicotinique, ce métabolite représente
jusqu'à 25 % de la molécule parentale, celle-ci pouvant constituer environ 17 % de la
quantité administrée.

6. USAGE THÉRAPEUTIQUE

6.1. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
6.1.1. Effets hypolipémiants

L'acide nicotinique exerce ses effets hypolipémiants par des mécanismes très divers,
résumés dans le tableau 1.
Les effets hypolipémiants de l'acide nicotinique ne semblent pas liés à son incor­
poration dans le NAD. L'activité hypolipémiante se manifeste même en cas de très
faibles concentrations sériques (0,5 pg.ml-1), sous réserve d'une libération prolongée
du principe actif. Ceci a justifié la mise au point de formes à libération prolongée réali­
sée à partir de polymères ; cependant le gain de tolérance gastro-intestinale espéré
peut être annulé par l'effet laxatif propre de ces polymères.

Tableau 1

Cholestérol - absence d'inhibition de l'absorption du cholestérol
- inhibition faible de la synthèse endogène, partiellement
liée à l'inhibition de l’HMG-CoA réductase
- excrétion accrue des stérols neutres surtout manifeste
en début de traitement par suite d'une mobilisation
à partir des tissus.
TG, VLDL, IDL, LDL L’abaissement du taux des VLDL résulterait
de la combinaison
- de l’inhibition de la lipolyse au niveau du tissu adipeux,
- de la diminution de l'estérification hépatique des AG,
- de l'accroissement de l'activité de la lipoprotéine lipase
au niveau plasmatique,
- et peut-être d'un effet sur la production de l'apolipopro-
téine B100. L'activation de la LPL stimule le catabolisme
des VLDL plasmatiques (diminution de leur taille plutôt que
de leur nombre) ; le taux des TG s'abaisse dans un premier
temps puis celui des IDL et des LDL.
HDL Décroît la vitesse de métabolisation des HDL, accroît la
concentration dans la sous-fraction HDLj tout en
diminuant celle de HDLæ
Apolipoprotéines
- Apo A Réduit la synthèse de l'Apo Ali
- Lp (a) Diminue le taux sans doute par inhibition de la synthèse de
l'apo B100 (protéine commune aux LDL et Lp (a)).______ _