Page 490 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

7. ESTROGÈNES 451

La désoxyanisoïne 27 est alkylée par l'iodure d'éthyle pour donner 28, qui réagit au
niveau de la fonction cétonique avec le bromure d'éthylmagnésium. Le carbinol qui en
résulte est immédiatement déshydraté en frans-oléfine 29. La déméthylation en dié-
thylstilbestrol 26 est obtenue par chauffage dans l'hydroxyde de potassium.
Le diéthylstilbestrol est bien résorbé par voie orale. Fortement lié à l'albumine et à
la SHBG, il est métabolisé par le foie, majoritairement en monoglucuronide. Bien que
sécrété par la bile, il subit en grande partie le cycle entérohépatique et finalement
seuls 30 % de la dose administrée se retrouvent dans les fèces, le reste étant éliminé
dans les urines.
Il a été largement utilisé pendant plus de vingt ans comme estrogène jusqu'à ce
que l'on ait remarqué que l'administration de diéthylstilbestrol à des femmes
enceintes, pour prévenir les risques d'avortement spontané, était corrélée aux anoma­
lies cervicales et utérines observées chez les jeunes filles nées de ces grossesses. Le
risque le plus grave est la survenue d'adénocarcinome à cellules claires du vagin ;
d'autres anomalies sont l'augmentation de la fréquence d'infertilité, l'augmentation de
la fréquence des grossesses extra-utérines et le doublement du nombre des avorte­
ments spontanés. Les enfants de sexe masculin, exposés in utero au diéthylstilbestrol
peuvent présenter certaines anomalies anatomiques (hypotrophie testiculaire, kystes
épididymaires, trouble de la spermatogenèse).
Ces observations ont conduit à la limitation de son utilisation en thérapeutique
humaine et à sa réglementation en art vétérinaire.
Toutefois, du fait de ses propriétés anti-androgéniques et anti-estrogéniques (cf.
chapitres Anti-androgènes et Anti-estrogènes), le diéthylstilbestrol peut être utilisé
dans le traitement des tumeurs de la prostate et du sein.

7.2. DÉRIVÉS DU TRIPHÉNYLÉTHYLÈNE

Ces composés proviennent des variations effectuées autour du stilbène, sélectionnés
par des tests physiologiques simples.

triphényléthylène
stilbène