Page 495 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

456 MÉDICAMENTS EN RELA TLON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

1.3. CONTRÔLE

Le citrate de clomifène est inscrit à la BP 93 et à l'USP XXII. Le mélange comprend 30
à 50 pour cent d'isomère Z.

1.3.1. Identification
- dans l'UV, la solution à 0,005 % (m/V) dans l'acide chlorhydrique 0,1 M présente
deux maximums à 235 et 292 nm. Les absorbances sont respectivement d'environ
1,58 et de 0,88;
- dans l'IR, par rapport à une substance de référence ;
- par réaction colorée : coloration rouge sombre en présence de pyridine et d'anhy­
dride acétique.

1.3.2. Essai
Il comprend :
- l'estimation de la teneur en isomère Z ainsi que la recherche de substances appa­
rentées, par une méthode de CLHP. Les impuretés potentielles peuvent être des
intermédiaires de synthèse 4 et 6, un produit d'hydrolyse 7 et des dérivés chlorés
en 4 d'un noyau benzénique 8 et 9.
- la teneur en eau : inférieure à 1 %.

L'USP XXII prévoit la recherche et la détermination de teneurs limites en autres
substances chlorées (< 1 % pour chaque et < 2 % pour la totalité) ainsi que la déter­
mination d'une teneur limite en métaux lourds (< 20 ppm).

1.3- 3- Dosage
Il se fait par titrage en milieu non aqueux avec l'acide perchlorique 0,1 M. Le citrate de
clomifène contient au minimum 98 pour cent et au maximum l'équivalent de 101 % de
C26H28CINO, C6H8O7, calculé par rapport à la substance desséchée.
1.4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Par voie orale, l'isomère E est absorbé plus rapidement que l'isomère Z (Cmax : envi­
ron 7 heures). Le clomifène peut subir une /y-déméthylation et une O-désalkylation. Le