Page 498 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

8. INDUCTEURS DE L'OVULATION 459

2.1. STRUCTURES, PROPRIÉTÉS PHYSICO-CHIMIQUES

La gonadoréline est obtenue par synthèse. Différents agonistes ont été synthétisés et
sont utilisés comme anti-androgènes. Les aspects structuraux et physico-chimiques
ont été rassemblés dans le chapitre Anti-androgènes.

2.2. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La gonadoréline est inefficace par voie orale. Après injection IV, le pic plasmatique est
obtenu en 3 minutes avec retour au taux initial en 30 minutes.
La demi-vie est de 5 à 6 minutes. La clairance est d'environ 1500 ml/min. La gona­
doréline est intensément métabolisée, principalement avec clivage entre l'histidine2 et
le tryptophane3 (donnant un octapeptide) et entre l'oxoproline1 et l'histidine2.

2.3. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Son administration induit la sécrétion de LH et de FSH par l'hypophyse et leur libéra­
tion dans la circulation. Cette propriété est utilisée en clinique, d’une part, pour les
explorations de la fonction gonadotrope hypophysaire (Stimu LH 50) et, d'autre part,
dans certains cas d'aménorrhée et de stérilité par anovulation.

2.4. INDICATIONS
La gonadoréline (Lutrelef) est indiquée comme inducteur de l'ovulation pour le traite­
ment de la stérilité dans les aménorrhées hypothalamiques ou suprahypophysaires, à
l'exclusion des hyperandrogénies, des insuffisances ovariennes primitives, des atré-
sies vaginales, des pathologies tumorales hypophysaires.
La gonadoréline est utilisée dans ce type de stérilité ne répondant pas au clomi­
fène.

2.5. POSOLOGIE
L'administration la plus usuelle se fait par voie IV à l'aide d'un cathéter veineux ex
d'une pompe doseuse qui permet une administration pendant 10 jours au moins, le
traitement pouvant être poursuivi pendant toute la durée du cycle. La posologie pré­
conisée est de 5 à 20 mg par pulsation d'une minute toutes les 90 minutes.
Cependant, après l'ovulation, la fonction du corps jaune peut être soutenue par
l’administration d’une autre hormone hCG (human Chorionic Gonadotropin) à la dose
de 1 500 LU par voie IM à intervalle de 3 jours.

2.6. EFFETS INDÉSIRABLES
Il s'agit surtout du risque de grossesse multiple.

2.7. MISE EN GARDE
Le risque d'augmentation de survenue de cancer de l'ovaire est signalé bien que
les bases épidémiologiques d'établissement de ce risque soient considérées comme
insuffisantes.