Page 496 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

8. INDUCTEURS DE L'OVULATION 457

dérivé 4-hydroxylé possède une affinité pour le récepteur estrogénique (Rat) trois fois
plus grande que celle de l'estradiol.
La demi-vie est estimée à 5 à 7 jours environ ; l'isomère E est plus rapidement éli­
miné, en moins de 24 heures, que l'isomère Z qui persiste dans le plasma durant au
moins 28 jours. Cet isomère subit un cycle entéro-hépatique qualifié d'intense. Le clo-
mifène est excrété pour plus de 90 pour cent par la bile ; son élimination est fécale.
L'élimination lente de l’isomère Z fait qu'au moment de l'ovulation induite, il existe
des taux quantifiables de cet isomère au niveau de l'ovaire.

1.5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Le clomifène a des propriétés estrogéniques et anti-estrogéniques.
Chez la femme, son principal mécanisme d'action consiste en une compétition vis-
à-vis des estrogènes au niveau de leurs récepteurs dans l'hypothalamus ; il bloque
ainsi le rétrocontrôle négatif qu'exercent normalement les estrogènes. Ce blocage se
traduit par une augmentation de la sécrétion de FSH et de LH et aboutit à une stimu­
lation de la maturation folliculaire permettant l'ovulation.
C'est l'isomère E qui possède l'effet anti-estrogénique le plus puissant.
Le mécanisme d'action du clomifène implique qu'il ne sera efficace qu’aux condi­
tions réunies suivantes : ’
- l'hypothalamus doit répondre au blocage du rétrocontrôle négatif,
- l'hypophyse doit répondre à la stimulation hypothalamique,
- les ovaires doivent répondre à la stimulation hypophysaire,
enfin, une estrogénie endogène suffisante semble nécessaire.
En conséquence, par exemple, les insuffisances ovariennes primaires et secon­
daires à FSH élevée ne relèvent pas de son indication.
Par contre, il sera indiqué, par exemple, dans les troubles de l'ovulation avec pré­
sence d'estrogènes (groupe II de la classification de l'OMS), qui comprennent : oligo-
ménorrhées, aménorrhées normoprolactinémiques avec une imprégnation estrogé­
nique suffisante.
Ce mécanisme d'action permet la justification d'associations qui ont été préconi­
sées avec :
- la bromocriptine : compte tenu des mauvais résultats obtenus dans le traitement
des anovulations hyperprolactinémiques. La bromocriptine inhibe la sécrétion de
prolactine et lève son action inhibitrice ;
- la dexaméthasone : des troubles d'ovulation sont associés à une hypersécrétion
d'androgènes ; ceux-ci peuvent être d'origine surrénalienne. L'administration de
dexaméthasone aura pour effet la réduction de cette sécrétion.
Le clomifène est tératogène chez l'animal.

1.6. INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
- Traitement de la stérilité par anovulation et dysovulation normoprolactinémiques
d'origine haute fonctionnelle ; "corps jaune inadéquat", phase lutéale courte, syn­
drome des ovarites polykystiques, après mise au repos de l'ovaire pendant deux
cycles.
- Le clomifène peut être utilisé pour réaliser un test à visée diagnostique et thérapeu­
tique dans certaines aménorrhées d'origine hypothalamo-hypophysaire et dans les