Page 672 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

16. VITAMINES D ET DÉRIVÉS 633

Le composé doit contenir au minimum 97 p. cent et au maximum l'équivalent de
103 p. cent de vitamine.
1 mg de colécalciférol ou d'ergocalciférol correspond à 40 000 Ul d'activité antira­
chitique chez le Rat.
A la Pharmacopée européenne sont inscrites trois préparations de colécalciférol :
- concentrât de colécalciférol forme huileuse, titrant 500 000 Ul par gramme,
- concentrât de colécalciférol forme hydrodispersible, titrant 100 000 Ul par gramme,
- concentrât de colécalciférol forme pulvérulente, titrant également 100 000 Ul par
gramme.
• Le concentrât forme huileuse est une solution de colécalciférol dans une huile
végétale. C’est un liquide limpide jaune, pratiquement insoluble dans l'eau, peu
soluble dans l'éthanol, miscible aux solvants des corps gras.
L'identification est analogue à celle décrite pour le colécalciférol.
L'essai comporte :
- la détermination de l'indice d'acidité (< 2) et de l'indice de peroxyde (< 20),
- l'identification par CCM d'éventuels sous-produits d'irradiation.
Le dosage se fait en chromatographie liquide par comparaison des aires du pic
obtenu à partir de l'échantillon à titrer et celui d'une substance de référence.
• Le concentrât de colécalciférol forme hydrodispersible est une solution de colé­
calciférol dans une huile végétale additionnée d'agents solubilisants, dont la teneur ne
doit pas être inférieure à 100 000 Ul par gramme.
Afin de réaliser le contrôle analytique, il faut auparavant procéder à une saponifica­
tion du concentrât. Pour ce faire, une quantité de concentrât, correspondant à
100 000 Ul, est mise en solution dans un mélange VA/, eau : éthanol (1 : 4), additionné
d'ascorbate de sodium et d'hydroxyde de sodium. Après saponification et extraction,
la solution obtenue sert au contrôle analytique.
• Le concentrât de colécalciférol forme pulvérulente est obtenu après dispersion
d'une solution huileuse de colécalciférol dans une matrice appropriée, généralement à
base de gélatine et d'hydrates de carbone. Il se présente sous forme de petites parti­
cules blanches ou blanc jaunâtre qui peuvent suivant la matrice, soit être pratique­
ment insolubles, soit gonfler ou se disperser dans l'eau.
Afin de procéder au contrôle analytique, il convient de faire une saponification
comme dans le cas du concentrât forme hydro-dispersible.

6. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
6.1. BIOSYNTHÈSE CUTANÉE
Dans la peau, sous l'action des ultra-violets du rayonnement solaire, à condition que
l'angle d'incidence soit d'au moins 35° au-dessus de l'horizon, le 7-déshydrocholesté-
rol se convertit rapidement en prévitamine D3. Cette réaction est suivie d'une isoméri­
sation de cette dernière en vitamine D3 ; celle-ci est relativement lente puisqu'elle
nécessite environ 36 h à la température corporelle.
La libération dans 1a circulation de la vitamine formée se fait en trois jours après
une simple exposition.